国道352号とは、新潟県柏崎市から栃木県上三川町に至る国道である。
長岡市の萱峠が分断区間、新潟・福島県境の区間は長距離に渡り狭隘路が続き、路上河川(洗い越し)があるなど、酷道の1つ。
新潟県魚沼市の枝折峠は、かつては午前は東行き、午後は西行きのみ通行できる一方通行だった。
栃木県内では国道121号重複区間が長いため、数十キロに渡り、案内で国道352号は登場しない。
桧枝岐村～魚沼市の県境区間は、冬季閉鎖される。